구구정의 상호작용에 대해 알아보자

구구정의 상호작용에 대해 알아보자

아래에서 보는 바와 같이, 타다라필 10mg 및/또는 20mg에 대하여 많은 상호작용 연구가 실시되었는데, 타다라필 10mg 용량만을 사용한 상호작용 연구들에 관해서는 고용량 투여시 임상적으로 유의한 상호작용이 나타날 가능성을 완전히 배제할 수 없습니다.

1) 타다라필에 대한 다른 약물의 작용

타다라필은 주로 CYP3A4에 의하여 대사 되고, CYP3A4의 선택적인 저해제인 케토코나졸은 타다라필 단독 투여시의 AUC, Cmax 값에 비해, 타다라필의 AUC를 2배, Cmax를 15 % 증가시켰고, 케토코나졸은 타다라필의 AUC를 4배, Cmax를 22 % 증가시켰습니다.
CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6을 저해하는 protease inhibitor인 ritonavir는 Cmax의 변화 없이 타다라필의 AUC를 2배 증가시켰습니다.
특이적인 상호작용이 연구되진 않지만, saquinavir 등의 다른 protease inhibitors, 그리고 erythromycin, clarithromycin, itraconazole 및 grapefruit juice와 같은 다른 CYP3A4 inhibitors는 타다라필의 혈장 농도를 증가시킬 것으로 예상되니 주의하여 병용투여하여야 하는데, 그 결과로서 4항에 열거한 이상반응 발생 빈도가 증가될 수 있습니다.
CYP3A4 유도 물질인 리팜피신은, 타다라필 단독 투여 시 10mg 열량의 AUC 값에 비해서, 타다라필의 AUC를 88%를 감소시켰는데, 이는 타다라필의 효능을 감소시킬 수 있지만, 그 감소 정도는 알려지지 않았으며, 페니토인, 페노바르비탈 및 카르바마제핀과 같은 다른 CYP3A4 유도 물질과의 병용 투여 역시 타다라필의 혈장 농도를 감소시킬 수 있음을 예상할 수 있다.
타다라필의 분포에서 수송자의 역할은 알려져 있지 않아서, 수송자의 저해에 의한 약물상호작용의 가능성이 있습니다.
이 약과 제산제의 병용투여시 이 약의 노출에는 변화 없이 이 약의 흡수율이 명백히 감소되었습니다.

2) 타다라필과 다른 약물과의 작용

임상시험에, 타다라필은 질산염의 혈압저하 작용을 증가시키는 것으로 나타났는데, 따라서 어떠한 형태의 유기 질산염 제제라도 정기적 및/또는 간헐적으로 복용하는 환자에게 이 약의 투여는 금기된다.
임상시험 결과에 따르면, 150명의 환자가 타다라필을 매일 20mg씩 7일 동안 투여하고 0.4mg nitroglycerin 설하정을 다양한 시간대에 투여했을 때, 이러한 상호작용은 24시간 이상 지속되었으며, 타다라필을 마지막으로 투여한 후 48시간이 지났을 때 더 이상 나타나지 않았습니다.
따라서, 구구정을 투여한 환자가 생명에 위협을 받는 상황에 처하여 질산염의 투여가 의학적으로 반드시 필요한 경우는 이 약을 마지막으로 투여 후 최소 48시간이 지난 후 질산염의 투여를 고려할 수 있으며, 그러한 상황에서 질산염을 투여할 때는 적절한 혈액 역학적 모니터링과 함께 의사의 세심한 감독이 수반되어야 합니다.
타다라필은 CYP450 isoforms에 의하여 대사 되는 약물의 청소율을 임상적으로 유의하게 저해하거나 유도할 것으로 예상되지 않으며, 임상시험 결과 타다라필이 CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 및 CYP2C19를 포함하는 CYP450 isoforms을 저해하거나 유도하지 않는다는 것이 확인되었습니다.
타다라필은 S-와파린 또는 R-와파린에 대한 노출에 있어서 임상적으로 유의한 작용을 나타내지 않았고, 타다라필은 외파린에 의해서 유도된 프로트롬빈 시간의 변화에도 영향을 미치지 않았습니다.
타다라필은 아세틸살리실산에 의한 출혈 시간을 증가시키지 않습니다.

3)구구정 다른 약물과의 작용

임상 약리학 시험에서 타다라필이 항고혈압 제의 혈압저하 작용을 증가시킬 가능성을 조사하였는데, 칼슘통로차단제, 안지오텐신 전환효소 저해제, 베타-아드레날린성 수용체 차단제, 치아짓계 이뇨제, 안지오텐신 II 수용체 차단제, 칼슘통로차단제, 베타-차단제를 포함하여, 주요 항고혈압 제군이 연구하였는데, 타다라필은 이 계열의 어떠한 약물과도 임상적으로 유의한 상호작용이 없었습니다.
다른 임상약리 시험에서 타다라필 20mg을 항고혈압 치료제 4종류까지와 함께 병융 투여하는 연구를 진행하였는데, 여러 항고혈압 치료제를 투여한 환자에서 ambulatory blood pressure의 변화는 혈압조절 정도와 관련이 있는 것으로 나타났으며, 이와 관련하여 혈압조절이 잘되지 않는 환자에서는, 비록 이러한 혈압 감소가 대부분의 환자에서 저혈압 증상과 관련이 있지는 않았지만 그 감소가 더 컸고, 혈압조절이 잘 되고 있는 환자에서는 혈압 감소가 적었고 건강한 사람에서 나타나는 것과 비슷하였습니다.
항고혈압 약제를 병용한 환자들은, 타다라필 20mg이 혈압 감소를 일으킬 수 있으며, 이것은 일반적으로 중요치 않으며 임상적으로 유의하지 않을 것으로 판단됩니다.

임부 · 수유부 및 소아에 대한 투여에 대해

1) 구구정은 여성, 신생아 및 소아에게 사용할 수 없습니다.
2) 랫트를 대상으로 한 동물실험에서 타다라필 및/또는 그 대 사체는 태반을 통과하였고 혈중 검출 농도에 비해 약 2.4 배 높은 농도로 유즙으로 분비되었는데, 임신 여성에서 타다라필의 사용에 대하여 연구된 바 없다.
3) 1,000mg/kg/일까지 투여한 랫트나 마우스에서 최기형성, 배자 독성 또는 태아 독성의 증거가 없었습니다.

과량투여시 처치

1) 건강한 피험자들에게 500mg까지의 용량을 1회 투여한 적이 있고, 환자들에게 최고 100mg까지의 1일 투여량을 여러 번 투여한 적이 있는데, 이상반응은 저용량에서 발견된 것과 유사하였다.
2) 과량투여의 경우에는 필요시 표준 보조요법을 실시하고, 혈액투석은 타다라필 배설에 거의 영향을 미치지 않는다.